8 февраля 1967 года за активное участие в партизанском движении в период Великой Отечественно войны и успехи, достигнутые в восстановлении и развитии народного хозяйства, Указом Президиума Верховного Совета СССР Витебская область награждена орденом Ленина.
С первых дней оккупации на Витебщине развернулось народное сопротивление захватчикам. В Суражском районе действует отряд Батьки Миная (Миная Филипповича Шмырева), созданный в июле 1941 года. В этот же период начал сражаться с врагом и отряд «Дяди Кости» (Константина Сергеевича Заслонова), образованный на основе группы, действовавшей в Оршанском подполье.
Яркими страницами в истории Витебского подполья стали Вера Хоружая, Ефросинья Зенькова, которым было присвоено звание Героя Советского Союза (Хоружей — посмертно), Иван Бекишев, Александр Белохвостиков и другие.
Освобождение области началось осенью 1943 года и продолжилось летом 1944-го во время операции «Багратион».
За годы войны наибольшие людские потери понесли Витебск, Полоцк, Глубокое. Так, областной центр был разрушен более чем на 93 процента. Все предприятия, объекты коммунального хозяйства, торговли, образования, здравоохранения, культуры и жилые дома лежали в руинах.
О напряженном труде рабочих и служащих, самоотверженности, стремлении как можно быстрее восстановить промышленность района свидетельствуют примеры восстановления отдельных предприятий. Так, после освобождения города на фабрику «Знамя индустриализации» стали возвращаться кадровые рабочие. В первые же дни были оборудованы и начали работу механические и столярные мастерские. Собраны с руин и укомплектованы 30 швейных станков, пригодных к эксплуатации, временно оборудован цех индивидуального пошива. Начали работать магазин и столовая общественного питания для рабочих, медицинский пункт.
На территории Витебского района к концу 50-х уже работают 4 промышленных предприятия: комбинат стройматериалов, фабрики «Знамя индустриализации» и «Красный Октябрь», завод заточных станков. В шестидесятых здесь уже выпускают продукцию 25 заводов и артелей.
Буквально за два десятилетия в области построено много крупных современных предприятий. На карте появились новые города, ставшие крупными промышленными центрами Беларуси: Новополоцк и Новолукомль. Их появление связано с началом строительства крупнейшего в Европе Новополоцкого нефтеперерабатывающего завода (1958 год) и Лукомльской ГРЭС (1964 год).